Неврологические осложнения при ВИЧ-инфекции занимают 2-е место после поражений иммунной системы у ЛЖВ (1). Это связано с множеством патогенетических механизмов поражения как центральной, так и периферической нервной системы. При этом нейрокогнитивные расстройства на фоне ВИЧ-инфекции наблюдаются у 40% пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ), и могут прогрессировать со временем (2-3). Таким образом, неврологические проявления ВИЧ-инфекции могут быть вызваны как самим вирусом, так и оппортунистическими инфекциями, новообразованиями, а также токсическим воздействием антиретровирусных препаратов (АРВП).
Начиная с 2008 года, широко используется классификация АРВП по степени их проникновения в центральную нервную систему (ЦНС), основанная на химических свойствах, фармакокинетике АРВП и их способности подавлять репликацию РНК ВИЧ в спинномозговой жидкости (СМЖ), доказанной в клинических исследованиях (4). Высокий индекс проникновения АРВП в ЦНС может быть ассоциирован с развитием НЯ со стороны ЦНС, а низкий показатель проникновения может быть связан с персистенцией ВИЧ с СМЖ, иными словами ЦНС может стать резервуаром для репликации ВИЧ (5).
В этой связи невозможно переоценить важность подбора схемы АРТ с минимальным воздействием на ЦНС в терапии ВИЧ-инфекции. Цель состоит в том, чтобы эффективно контролировать вирус, сводя к минимуму нейротоксичность и неврологические побочные эффекты приема препаратов.
Рассматривая отдельные классы АРВП, можно заключить, что класс ННИОТ, широко назначаемый в составе базовой схемы терапии, в целом обладает высоким индексом проникновения через ГЭБ. Однако на фоне приема ННИОТ 1-го поколения у ЛЖВ могут развиваться серьезные психоневрологические НЯ (усталость, нарушение концентрации внимания, бессонница, яркие сновидения и т.д.), что требует коррекции схемы АРТ (6-7). Согласно отдельным данным ННИОТ 2-го поколения обладают более благоприятным профилем безопасности в отношении ЦНС, кратно снижая количество случаев неврологических и психиатрических нарушений, частоту головокружений, необычных сновидений и кошмаров (7). Также отмечается, что переключение на ННИОТ 2-го поколения с ННИОТ 1-го поколения повышает внимание и скорость обработки данных (8).
Минимизация воздействия на ЦНС имеет решающее значение для обеспечения приверженности лечению и качества жизни ЛЖВ. Неврологические побочные эффекты, такие как когнитивные нарушения, депрессия и тревога, могут существенно повлиять на повседневное функционирование и общее самочувствие пациента.
Для поддержания эффективности и минимизации токсичности для ЦНС рекомендуется тщательный мониторинг состояния лиц, получающих АРТ. Регулярная оценка нейрокогнитивных функций, психиатрических симптомов и качества жизни должна быть включена в обязательную диагностику при ВИЧ-инфекции.
Список сокращений
| ВИЧ | Вирус иммунодефицита человека |
| АРТ | Антиретровирусная терапия |
| ЛЖВ | Люди, живущие с ВИЧ |
| АРВП | Антиретровирусный препарат |
| РНК | Рибонуклеиновая кислота |
| СМЖ | Спинномозговая жидкость |
| НЯ | Нежелательные явления |
| ГЭБ | Гематоэнцефалический барьер |
Список литературы
- Тибекина Л. М., Чарыева Г. Клинико-неврологические аспекты вич-инфекции // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. – 2020. – №2. – С. 1303-1318.
- Sacktor N, McDermott MP et al. HIV-associated cognitive impairment before and after the advent of combination therapy. J Neurovirol. 2002 Apr;8(2):136-42.
- Heaton RK, Franklin DR et al. HIV-associated neurocognitive disorders before and during the era of combination antiretroviral therapy: differences in rates, nature, and predictors. J Neurovirol. 2011 Feb;17(1):3-16.
- Letendre S, Marquie-Beck J, Capparelli E, Best B, Clifford D, Collier AC, Gelman BB, McArthur JC, McCutchan JA, Morgello S, Simpson D, Grant I, Ellis RJ; CHARTER Group. Validation of the CNS Penetration-Effectiveness rank for quantifying antiretroviral penetration into the central nervous system. Arch Neurol. 2008 Jan;65(1):65-70.
- Bertrand L, Nair M, Toborek M. Solving the Blood-Brain Barrier Challenge for the Effective Treatment of HIV Replication in the Central Nervous System. Curr Pharm Des. 2016;22(35):5477-5486.
- EACS Guidelines v12.0 2023.
- Molina JM et al. ECHO study group. Rilpivirine versus efavirenz with tenofovir and emtricitabine in treatment-naive adults infected with HIV-1 (ECHO): a phase 3 randomised double-blind active-controlled trial. Lancet 2011; 378:238-46.
- Hakkers CS, Arends JE, van den Berk GE, Ensing MHM, Hooijenga I, Vink M, van Zandvoort MJE, Hoepelman AIM. Objective and Subjective Improvement of Cognition After Discontinuing Efavirenz in Asymptomatic Patients: A Randomized Controlled Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Jan 1;80(1):e14-e22.
CP-424184, 20 ноября 2023
ООО «Джонсон и Джонсон»
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 2
Тел.: +7 495 755-83-57
Эл. почта: DrugSafetyRU@its.jnj.com
