Гепатотоксичность рассматривают как способность химических веществ вызывать структурно-функциональные нарушения печени (1). Частным случаем гепатотоксичности является лекарственное поражение печени (ЛПП). В России, как и во всем мире, отмечается рост ЛПП: острые медикаментозные поражения печени регистрируются у 2,7% госпитализированных пациентов (2).
Не секрет, что печень играет важную роль в метаболических процессах и отвечает за выведение лекарственных препаратов из организма. Именно поэтому гепатотоксичность является существенной проблемой при приеме антиретровирусных препаратов (АРВП). АРВП, которые используются для лечения ВИЧ-инфекции, могут иметь различные уровни гепатотоксичности, а тяжесть ЛПП оценивают согласно критериям Международной рабочей группы экспертов по ЛПП от легкой до фатальной степени, при которой может потребоваться трансплантация печени (3).
В части классов АРВП, согласно отдельным исследованиям, развитие тяжелой гепатотоксичности чаще наблюдается при приеме ННИОТ 1-го поколения (4). На фоне приема ИП могут наблюдаться такие побочные эффекты, как дислипидемия, гепатотоксичность и липодистрофия (5). ИИ, напротив, имеют довольно низкую гепатотоксичность (6). Однако в исследованиях отмечается, что при приеме ИИ в течение 1 года у ВИЧ-положительных женщин существенно повышается риск формирования фиброза печени и развития стеатоза (7). Согласно ряду исследований благоприятным профилем безопасности в отношении печени обладают ННИОТ 2-го поколения, при приеме которых наблюдается положительная динамика лабораторных показателей функции печени (8-9).
Важно помнить, что риск возникновения осложнений при приеме АРВП со стороны печени также зависит от ряда факторов (10):
- Пол: у женщин проблемы с печенью, связанные с приемом АРВП, отмечаются чаще;
- Наличие вирусных гепатитов (А, B, C и т. д.) и других сопутствующих заболеваний печени увеличивает вероятность развития побочных эффектов;
- Злоупотребление алкоголем и употребление ряда ПАВ;
- Иммунный статус: чем ниже количество CD4-клеток, тем вероятнее изменения состояния и функции печени.
Раннее выявление и лечение гепатотоксичности имеют решающее значение для минимизации повреждения печени. ВИЧ-положительным пациентам, принимающим АРВП, рекомендуется регулярный мониторинг показателей функции печени. И при подозрении на гепатотоксичность препарат, вызывающий заболевание, следует отменить или заменить на более безопасную схему АРТ.
Список сокращений
| ВИЧ | Вирус иммунодефицита человека |
| АРТ | Антиретровирусная терапия |
| ЛПП | Лекарственное поражение печени |
| АРВП | Антиретровирусный препарат |
| ННИОТ | Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы |
| ИП | Ингибиторы протеаз |
| ИИ | Ингибиторы интегразы |
| ПАВ | Психоактивные вещества |
Список литературы
- Куценко С.А. Основы токсикологии. Учебное пособие/ С.А.Куценко-.СПб.: Медицина. 2002.-473 с.
- Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Кондрашина Э.А., Марченко Н.В., Барановский А.Ю. Лекарственные поражения печени. Клинические рекомендации для врачей. Спб. 2019. -116 с.
- Клинические рекомендации «Лекарственные поражения печени (ЛИП) у взрослых» 2022 г.
- Sulkowski, M.S.; Thomas, D.L.; Mehta, S.H.; Chaisson, R.E.; Moore, R.D. Hepatotoxicity associated with nevirapine or efavirenz– containing antiretroviral therapy: Role of hepatitis C and B infections. Hepatology 2002, 35, 182–189.
- Tsiodras, S.; Mantzoros, C.; Hammer, S.; Samore, M. Effects of Protease Inhibitors on Hyperglycemia, Hyperlipidemia, and Lipodystrophy. Arch. Intern. Med. 2000, 160, 2050–2056
- Hoffmann, Christopher J. «Hepatotoxicity.» Johns Hopkins HIV Guide, 2023. Johns Hopkins Guides. URL: www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_HIV_Guide/545091/all/Hepatotoxicity.
- Lahiri C.D. et al. Liver steatosis and fibrosis in women with HIV by integrase inhibitor use. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle, Washington. Feb 19-22 2023
- Gianotti N, Poli A et al. Efficacy and safety in clinical practice of a rilpivirine, tenofovir and emtricitabine single-tablet regimen in virologically suppressed HIV-positive patients on stable antiretroviral therapy. J Int AIDS Soc. 2015 Jul 30;18(1):20037
- Girard P-M et al. Pooled week 96 results of the phase III DUET-1 and DUET-2 trials of etravirine: further analysis of adverse events and laboratory abnormalities of special interest HIV Medicine (2012), 13, 427-435, doi: 10.1111/j.1468-1293.2012.00994.x
- Побочные эффекты антиретровирусной терапии. Эффективный менеджмент [Электронный ресурс]. Москва, 2016. URL: https://www.hiv-spb.ru/assets/docs/pacient/haart_side_effect_spdfund_2016.pdf
CP-424026, 20 ноября 2023
ООО «Джонсон и Джонсон»
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 2
Тел.: +7 495 755-83-57
Эл. почта: DrugSafetyRU@its.jnj.com
