Перепрофилирование уже одобренных в клинике препаратов для использования не по назначению в качестве геропротекторов, соединений, борющихся с механизмами старения, является многообещающим способом быстрого снижения заболеваемости возрастными заболеваниями в обществе.
Исследование опубликовано в журнале Ageing Research Reviews.
Основные моменты
• Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) можно использовать для замедления старения.
• НИОТ замедляют старение мышей, ингибируя ретротранспозоны и уменьшая повреждение ДНК и воспаление.
• НИОТ ингибируют P2X7-опосредованную активацию воспаления, уменьшая воспаление.
• НИОТ замедляют старение червей посредством митогормезиса и активации АТФ-4.
• Правильные схемы дозирования НИОТ могут позволить использовать НИОТ в исследованиях старения человека.
Несколько недавних исследований показали, что класс препаратов — нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), первоначально разработанные для лечения рака и ВИЧ инфекции, может быть перепрофилирован для замедления процесса старения. Интересно, что эти исследования предлагают дополнительные механизмы, направленные на несколько признаков старения. На молекулярном уровне НИОТ подавляют элементы LINE-1, уменьшая повреждение ДНК, улучшая признак старения — «геномную нестабильность». На органеллярном уровне НИОТ ингибируют митохондриальную трансляцию, активируют ATF-4, подавляют цитозольную трансляцию. Между тем, на клеточном уровне НИОТ ингибируют P2X7-опосредованную активацию воспалительных процессов, уменьшая воспаление и улучшая признак старения — «измененную межклеточную связь». Будущая разработка НИОТ для здоровья стареющего человека должна будет сбалансировать токсические побочные эффекты с полезными эффектами, которые могут происходить частично через гормезис.
Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S156816372300291X
