Действие терапии не только на ВИЧ, но и на головной мозг

АРВТ подавляет репликацию ВИЧ, предотвращая иммунодефицит. Однако существуют хронические заболевания, вызванные вирусом, которые возникают ещё до начала АРТ. Среди них – лёгкие нейрокогнитивные расстройства, связанны с ВИЧ (HAND), которые усиливаются с возрастом и способны снизить качество жизни пациентов.

Чтобы найти способ устранить нейрокогнитивные расстройства, учёные решили изучить их вирусную и клеточную основу. Исследование проводилось на животных, результаты опубликованы в журнале Nature.

Исследование

ВИЧ проникает в мозг в течение нескольких дней после инфицирования, вызывая HAND почти у 50% пациентов. Считается, что в этом вирусу помогают инфицированные моноциты (CCL2). Более детально роль этих моноцитов эксперты проверили на мышах.

Животные были разделены на 2 группы: первая – обычные мыши, вторая – мыши с заблокированным CCL2. Все участники были заражены специально сконструированным вирусом, который получил название ЭкоВИЧ.

Результаты

У обычных мышей ЭкоВИЧ проникал в мозг в течение 5 дней после заражения, а нейрокогнитивное расстройство развивалось в течение 25 дней. 

У мышей с заблокированным CCL2 инфекции не попадала в головной мозг и не развивалось нейрокогнитивное заболевание. Однако, если вирус вводился непосредственно в мозг, результат был такой же, как в первой группе.

Если мышей до и во время заражения ЭкоВИЧ лечили биндаритом (ингибитор транскрипции CCL2), то риск развития инфекции головного мозга и развития HAND снижался практически до нуля.

Начало лечения биндаритом спустя 4 недели после заражения никак не влияло на вирусную нагрузку головного мозга.

Выводы

ВИЧ проникает в мозг в основном через инфицированные моноциты примерно в течение месяца после инфицирования и способствует развитию нейрокогнитивных нарушений.

Если смягчить симптомы нейрокогнитивных заболеваний, это может повлечь за собой очистку патогенных резервуаров ВИЧ в мозге. В настоящее время с данной задачей не справляются ни CART, ни частично восстановленные противовирусные иммунные реакции, поскольку это лечение вводятся позже, чем необходимо в данном случае.

По мнению учёных, эффективная терапия должна быть нацелена не только на вирус, но и на нейропатогенные события в головном мозге. Также эксперты считают, что необходимы новые подходы для изучения HAND у людей, живущих с ВИЧ.

https://www.nature.com/articles/s41598-023-33491-7

Written by