Безопасность и иммуногенность VPM1002 по сравнению с БЦЖ у новорожденных в Южной Африке: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 2 с не меньшей эффективностью. Материалы опубликованы в The Lancet Infectious Diseases.
Туберкулез является серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Иммунизация вакциной Mycobacterium bovis БЦЖ частично эффективна у детей раннего возраста, снижая заболеваемость милиарным и туберкулезным менингитом, но менее эффективна против туберкулеза легких. Ученые стремились сравнить безопасность и иммуногенность VPM1002 — рекомбинантной вакцины БЦЖ, разработанной для восполнения этого пробела, — с вакциной БЦЖ у инфицированных и не инфицированных ВИЧ новорожденных.
Методы
Двойное слепое, рандомизированное, активно контролируемое исследование фазы 2 проводилось в четырех медицинских центрах в Южной Африке. Подходящие новорожденные были в возрасте 12 дней или младше с массой тела при рождении 2,5–4,2 кг и могли быть инфицированы ВИЧ (серопозитивные матери) или не подвергались воздействию ВИЧ (серонегативные матери). Новорожденные были исключены, если у них были острые или хронические заболевания, лихорадка, гипотермия, сепсис, рак или врожденные пороки развития, или если они получали продукты крови или иммуносупрессивную терапию. Участники были исключены, если их матери (в возрасте ≥18 лет) имели активную форму туберкулеза, диабет, иммунодефицит в анамнезе, за исключением ВИЧ, гепатита В или серопозитивного сифилиса, получали продукты крови в предшествующие 6 месяцев, любое острое инфекционное заболевание, или любое подозрение на злоупотребление психоактивными веществами. Участники были случайным образом распределены для вакцинации VPM1002 или БЦЖ в соотношении 3:1, стратифицированы по ВИЧ-статусу с использованием функции генератора случайных чисел в SAS, используя размер блока из восьми участников.
Первичным конечным результатом было отсутствие меньшей эффективности (разница 15%) вакцины VPM1002 по сравнению с вакциной БЦЖ с точки зрения частоты нежелательных реакций 3–4 степени тяжести или ипсилатеральной или генерализованной лимфаденопатии диаметром 10 мм или более через 12 месяцев.
Вторичными результатами иммуногенности были уровни интерферона-γ и процент многофункциональных CD4.+ и CD8 + Т-клетки среди всех лимфоцитов в течение 12-месячного периода исследования. Исследование было зарегистрировано на ClinicalTrials.gov , NCT02391415 .
Результаты
В период с 4 июня 2015 г. по 16 октября 2017 г. 416 новорожденных, соответствующих критериям, были случайным образом распределены и получили исследуемую вакцину. Семь (2%) из 312 участников в группе VPM1002 имели побочную реакцию 3–4 степени, связанную с вакциной, или лимфаденопатию диаметром 10 мм или более по сравнению с 34 (33%) из 104 участников в группе БЦЖ (разница в риске — 30,45% [95% ДИ от -39,61% до -21,28%] р не меньшей эффективности<0·0001); Таким образом, VPM1002 не уступала БЦЖ по первичному исходу. Частота тяжелых реакций в месте инъекции была ниже при использовании VPM1002, чем при применении БЦЖ: рубцевание произошло у 65 (21%) участников в группе VPM1002 по сравнению с 77 (74%) участниками в группе БЦЖ (p<0,0001); изъязвление произошло у одного (<1%) против 15 (14%; p<0,0001); образование абсцесса произошло у пяти (2%) по сравнению с 23 (22%; p<0,0001). Рестимулированные концентрации IFNγ были ниже в группе VPM1002, чем в группе БЦЖ, на 6-й, 12-й неделе, 6- м и 12 -м месяцах. на 6 неделе, 12 неделе, 6 месяце и 12 месяце. Процент полифункциональных CD8 +Т-клетки были ниже в группе VPM1002, чем в группе БЦЖ на 6-й, 12-й неделе и 6-м месяце, но не различались в другие моменты времени.
Интерпретация
VPM1002 был менее реактогенным, чем БЦЖ, и не вызывал серьезных проблем с безопасностью. Обе вакцины были иммуногенными, хотя ответ на вакцину БЦЖ был выше. VPM1002 в настоящее время изучается на эффективность и безопасность в многоцентровом клиническом испытании фазы 3 у детей в странах Африки к югу от Сахары.
Источник: https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00222-5/fulltext?dgcid=raven_jbs_aip_emailseccestitle10
