Связаны ли преждевременные роды и АРВТ

Данные за последнее десятилетие в крупной исследовании в США свидетельствуют о том, что антиретровирусная терапия может быть связана с повышенным риском неблагоприятных исходов беременности, а именно преждевременных родов (ПР).
Но сочетание методологических проблем, демографических пробелов и разрозненных клинических данных оставило вопрос нерешенным, особенно для беременных женщин с ВИЧ, проживающих в развитых странах.
«Учитывая, что многие новые данные были получены в условиях ограниченных ресурсов, где пациенты и клинические характеристики отличаются от развитых стран мира, таких как Соединенные Штаты, мы чувствовали, что это важный вопрос для решения», — Картик Венкатеш, доктор медицины, Доктор медицинских наук, акушер и перинатальный эпидемиолог из Медицинского центра Векснера штата Огайо.
В когортном исследовании женщин в США, инфицированных или подверженных риску заражения ВИЧ, Венкатеш и его коллеги обнаружили, что воздействие АРТ (включая высокоактивную антиретровирусную терапию) было связано со снижением вероятности ЛТБ на 80% (определено при рождении <34 недель). Исследование было опубликовано в готовящемся специальном апрельском выпуске журнала HIV Medicine, посвященном женщинам и ВИЧ.
24 года анализа данных
Венкатеш и его команда проанализировали данные о рождениях женщин с одноплодной живорожденной беременностью, о которых сообщают сами женщины, участвовавшие в продолжающемся многоцентровом обсервационном межведомственном исследовании ВИЧ среди женщин (WIHS) с 1 октября 1995 года по 31 марта 2019 года.
«Сначала мы рассмотрели женщин с ВИЧ и женщин без ВИЧ, которыесовпадали по многим клиническим и социально-демографическим характеристикам и подвергались столь же высокому риску некоторых из этих акушерских исходов, таких как преждевременные роды», — пояснил Венкатеш. «Затем мы рассмотрели относительное влияние антиретровирусной терапии на женщин, живущих с ВИЧ, по сравнению с отсутствием антиретровирусной терапии».
Схемы АРТ были классифицированы как отсутствие, монотерапия, двойная терапия или ВААРТ. (ВААРТ определялась как прием более трех антиретровирусных препаратов, включая как минимум один ингибитор протеазы [ИП], ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, ингибитор интегразы или ингибитор проникновения). В этой когорте 63,5% женщин, получающих АРТ, начали терапию до беременности (средняя продолжительность ВААРТ 6 лет), и большинство из них были подавлены вирусной нагрузкой.
Среди 4944 женщин, обследованных в рамках исследования WIHS, 74% (3646) были инфицированы ВИЧ. Всего у 383 женщин было 488 одноплодных родов, в том числе 218 женщин с ВИЧ (272 родов) и 165 женщин без ВИЧ (216 родов). Социально-демографические показатели в обеих когортах были хорошо согласованы. Для большинства участников средний возраст при родах составлял 40–41 год, большинство из них были неиспаноязычными чернокожими, а средний индекс массы тела при беременности составлял ≥29 кг/м 2 . Среди женщин с ВИЧ 33% страдали хронической гипертензией; из тех, у кого не было ВИЧ, 42,1% страдали хронической гипертензией; 4,7% и 5,0% соответственно имели прегестационный диабет.
Результаты показали, что риск преждевременных родов <34 недель был одинаковым у женщин с (10%) и без ВИЧ (8%) (скорректированное отношение рисков [aRR], 1,30; 95% ДИ, 0,74–2,31). Среди родов у женщин с ВИЧ, которые получали АРТ, риск преждевременных родов <34 недель был ниже при ВААРТ (7%) по сравнению с теми, кто не получал АРТ (26%) (aRR, 0,19), а также при монотерапии или двойной терапии (3%). по сравнению с отсутствием АРТ) (aRR, 0,12). Примечательно, что 67% родов у женщин, получающих ВААРТ, включали схему, содержащую ИП, но вероятность преждевременных родов у этих женщин не превышала 34 недель по сравнению с женщинами, получавшими схемы ВААРТ без ИП (aRR, 2,61; 95% ДИ). , 0,65 – 10,59). Результаты были аналогичными для вторичных исходов (ПТБ <28 недель, <37 недель).
Заполнение пробелов на пути к самому безопасному режиму
«Это исследование охватывает 25 лет, поэтому оно охватывает большую часть истории ВИЧ во время беременности и обнадеживает в отношении использования АРТ во время беременности», — сказала Шахин Локман, доктор медицинских наук . Локман является адъюнкт-профессором инфекционных заболеваний в больнице имени Бригама и Женской больницы и Ботсванского отдела клинических испытаний в Ботсванском партнерстве Гарвардского института СПИДа. Она не участвовала в исследовании. «Одна из худших вещей для матери и для исходов беременности, для здоровья и развития плода и ребенка — это неконтролируемый материнский ВИЧ», — сказала она.
Локман также отметила потенциальные искажающие факторы, которые приводят к плохим исходам родов у женщин из Южной Африки по сравнению с женщинами из США, что затрудняет сравнение между этим и другими обсервационными исследованиями. Тем не менее, она сказала, что вопрос не в том, должны ли женщины получать лечение, а в том, существуют ли различия между схемами антиретровирусной терапии
«Одной из областей, в которую мы не углублялись, был подтип антиретровирусной терапии, учитывая относительно небольшое количество исследований, не позволявшее нам провести надежный анализ», — сказал Венкатеш.
Скорее, он подчеркнул, что результаты могут придать больший вес предположениям о том, что иммунологические характеристики, связанные с ВИЧ-статусом и иммунотерапией, такие как низкий уровень клеток CD4 до родов или продолжительность ВИЧ-инфекции , могут быть важными факторами неблагоприятных исходов родов у женщин с ВИЧ.
И, по крайней мере, в этой когорте многие из этих характеристик были схожи между группами лечения.
Оба исследователя согласны с тем, что результаты, хотя и обнадеживающие, подчеркивают важность сбора надежных акушерских данных и данных о безопасности в рамках баз данных о людях, живущих с ВИЧ, не только в условиях ограниченных ресурсов, но и среди местного населения США.
«За последние 10 лет мы многому научились, — сказала Локман. «Некоторые схемы (такие как лопинавир/ритонавир или невирапин) связаны со значительно худшими исходами родов, в то время как эфавиренз, по-видимому, не таков или в меньшей степени, а долутегравир, по- видимому, связан даже с лучшими исходами, которые являются наиболее безопасными».
Двигаясь вперед, пояснил Венкатеш, исследователи должны не только сосредоточиться на изучении того, какие антиретровирусные препараты являются наиболее безопасными в этом контексте, но и на том, влияет ли использование доконтактной профилактики в период зачатия на исходы родов.

Written by