По мере развития эпидемии ВИЧ-инфекции в мире и в России увеличивается кумулятивное число пациентов, длительно получающих антиретровирусные препараты (АРВП), в том числе ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) первого поколения и ингибиторы протезы (ИП).
При этом для достижения и поддержания вирусной супрессии на протяжении всей жизни пациента необходимо предвидеть и контролировать как долгосрочную, так и краткосрочную токсичность антиретровирусной терапии (АРТ). (1)
Вирусологическая неэффективность и нежелательные явления (НЯ), возникающие на фоне приема АРВП, могут увеличить риск развития или усиления сопутствующих заболеваний (сердечно-сосудистых, сахарного диабета, ХБП, остеопороза), а также привести к самостоятельному прерыванию терапии. В этих случаях АРТ необходимо корректировать. Однако перевод пациента на альтернативную схему следует проводить осторожно и только тогда, когда потенциальные преимущества изменения перевешивают потенциальные риски модификации лечения.
Как зарубежные, так и отечественные исследования показывают, что НЯ являются основным фактором переключения с ИП, а также с ННИОТ первого поколения на ННИОТ второго поколения. К числу наиболее частых причин переключения относят НЯ: (1-4)
- со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, дискомфорт в животе, метеоризм)
- гепатотоксичность с повышением уровня АЛТ
- выраженная дислипидемия, которая увеличивает риск возникновения ССЗ
- инсулинорезистентность
- нейротоксичность
В результате переключения у пациентов не наблюдались риски и НЯ со стороны ЦНС (1-3), уменьшились такие явления как, бессонница, аномальные сновидения и нервозность (3). На 48 неделе после переключения были получены достоверные различия снижения уровня АЛТ и наблюдалась тенденция к снижению уровня глюкозы (3). Режим АРТ с ННИОТ второго поколения более благоприятен для липидного профиля (1, 3).
В исследованиях также отмечается активность ННИОТ второго поколения по сравнению с ННИОТ первого поколения в отношении устойчивых к АРТ мутаций ВИЧ (1, 3, 5). Включение ННИОТ второго поколения в режим АРТ может обеспечить достаточно высокий генетический барьер для преодоления высоких уровней резистентности ВИЧ (3).
Необходимо подчеркнуть, что при обозначенном переключении особенно важно сохранить вирусологическую эффективность. ННИОТ второго поколения демонстрируют вирусологическую супрессию до уровня менее 50 копий/мл и высокую иммунологическую эффективность наряду с хорошей переносимостью и безопасностью, которая оценивается по частоте развития НЯ различной степени тяжести по данным субъективных жалоб, физикального осмотра, жизненных показателей и лабораторных исследований. (3)
Список сокращений
| ННИОТ | Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы |
| ВИЧ | Вирус иммунодефицита человека |
| АРВП | Антиретровирусные препараты |
| АРТ | Антиретровирусная терапия |
| НЯ | Нежелательные явления |
| ХБП | Хроническая болезнь почек |
| ИП | Ингибитор протеазы |
| АЛТ | Аланинаминотрансфераза (фермент) |
| ССЗ | Сердечно-сосудистые заболевания |
| ЦНС | Центральной нервной системы |
Список литературы
- Katlama C, Clotet B, Mills A, et al. Efficacy and safety of etravirine at week 96 in treatment-experienced HIV type-1-infected patients in the DUET-1 and DUET-2 trials. Antiviral Therapy. 2010;15(7):1045–1052.
- C. Scott, N. Khatib, M. Bower, B. G. Gazzard, and M. Nelson, “Etravirine use in clinical practice: 48-week data from a single-centre cohort,” Journal of the International AIDS Society, vol. 11, supplement 1, article P49, 2008.
- Сизова Н.В., Майорова С.О., Аладьина Я.В., Денисенко Л.В. Результаты применения этравирина в течение 48 недель у пациентов в Санкт-Петербурге в реальной клинической практике. Журнал инфектологии. 2022;14(1):78-86.
- Andries K, Azijn H, Thielemans T, et al. TMC125, a novel next-generation nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor active against nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2004;48(12):4680–4686.
- Vingerhoets J, Tambuyzer L, Azijn H, et al. Resistance profile of etravirine: combined analysis of baseline genotypic and phenotypic data from the randomized, controlled Phase III clinical studies. AIDS. 2010;24:503-514.
Информация предназначена только для специалистов сферы здравоохранения.
ООО «Джонсон и Джонсон»
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 2
Тел.: +7 495 755-83-57
Эл. почта: drugsafety@its.jnj.com
CP-351790
