Причиной повышенного сердечно-сосудистого риска у людей с ВИЧ, может быть сам вирус, прием некоторых АРВ-препаратов, усиленная активация тромбоцитов, хроническое воспаление, нарушение регуляции иммунитета, кишечные микробные нарушения и эндотелиальная дисфункция.
Хотя взаимосвязь между ВИЧ-индуцированным воспалением и сердечно-сосудистыми заболеваниями полностью не выяснена, фенотип активированных тромбоцитов, вероятно, является еще одним важным фактором.
Результаты открытого рандомизированного контролируемого исследования, опубликованные в JACC, говорят о том, что клопидогрел может более эффективно снижать факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по сравнению с аспирином или отсутствием лечения у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Исследование проводилось в США. В анализ были включены 55 человек с ВИЧ-инфекцией в возрасте от 18 до 80 лет, получавшие антиретровирусную терапию (АРТ) и имевшие вирусную нагрузку РНК ВИЧ менее 200 копий/мл не менее 3 месяцев. Более половины участников имели историю СПИДа. В течение 14 дней:
1 группа получала разовую дозу (300 мг) клопидогрела, а затем 75 мг в сутки в течение оставшихся 13 дней.
2 группа получала разовую дозу (325 мг) аспирина, а затем по 81 мг в день в течение оставшихся 13 дней.
3 группа контрольная (без лечения).
Участников исследования просили не принимать пищу ночью, не курить и не выполнять интенсивные физические упражнения в течение как минимум 4 часов перед каждым исследовательским визитом. У каждого брали на анализ кровь и мочу.
Результаты
И аспирин и клопидогрел снижают агрегацию тромбоцитов (процесс склеивания клеток, приводящий к образованию тромбов) у людей с ВИЧ.
Через 14 дней у принимающих клопидогрел, наблюдалось снижение уровня P-селектина. Экспрессия Р-селектина тромбоцитов и РАС-1 не снижалось в группах, получавших аспирин и в контрольной. (Экспрессия P-селектина тромбоцитов является надежным маркером активности тромбоцитов).
Клопидогрел также снижал стимулированную тромбоцитами экспрессию генов провоспалительных эндотелиальных клеток.
Ограничения исследования
Клопидогрел снижает активацию тромбоцитов и эффекторную функцию тромбоцитов на эндотелий in vitro, но ученые не смогли оценить клинический эффект клопидогреля. Небольшой размер выборки.
Перспективы
У людей с ВИЧ клопидогрел, в отличие от аспирина, снижает активацию тромбоцитов и индуцированное тромбоцитами воспаление эндотелия. Клопидогрел для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний следует тестировать проспективно в рамках более обширных клинических испытаний с тяжелыми клиническими исходами.
Вывод
Клопидогрел более эффективно, чем аспирин, снижает активацию тромбоцитов, а также провоспалительные и атерогенные эндотелиальные пути. Клопидогрел может быть потенциальной терапией для предотвращения атеротромботических событий у людей с ВИЧ с высоким сердечно-сосудистым риском. Необходимы плацебо-контролируемые исследования.
